Keytruda，帕博麗珠單抗的商品名，在癌癥治療醫生和患者口中，它常被簡稱為“K藥”。它還有另一個稱呼，癌癥“神藥”。
神在哪?
超出人們固有的“對癥下藥”的傳統認知，K藥的神就神在他是全球首個被批準的，不以腫瘤部位為參考，僅依靠生物標志物進行治療選擇的藥物，成人和兒童均可服用。
簡單來說，無論患者所罹患的癌癥種類如何，只要符合K藥的適用條件，K藥就能找到自己的用武之地，童叟無欺。
但對于我國而言，始終沒有可與神藥匹敵的類似藥上市。近日(4月22日)，這一格局發生了些許改變。
我國生物制藥公司復宏漢霖公布消息。其自主研制的創新型PD-1抑制劑斯魯利單抗注射液(HLX10)針對經標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型(Microsatellite Instability-High, MSI-H)實體瘤適應癥的上市注冊申請(NDA)正式獲得國家藥品監督管理局(NMPA)受理，并擬納入優先審評程序，有望成為國內首個治療MSI-H實體瘤的抗PD-1單抗。
專有名詞過多，我來為諸君答疑解惑。
捕捉逃逸的腫瘤
你了解自己身體內部的運轉規律嗎?它自成一派。
我們自身的免疫系統是人體抵抗各種感染的天然防線，當病毒入侵，免疫系統就會調集精兵悍將(T細胞)與敵人展開廝殺。
這隱藏技能給科學家提了個醒，我們是否可以調動自身免疫系統的力量，包抄圍剿癌細胞?當設想走進現實，它被稱為免疫療法。
想要了解它，我們要先明確一個問題，人為什么會得癌癥?
人體就像由一個個細胞組成的社區。每個細胞照章行事，知道何時該生長分裂，也知道怎樣和別的細胞結合，形成組織和器官。而構建不同組織的“圖紙”，就是基因。
一旦社區細胞“謀反”了，不遵照規章制度開始瘋狂生長，就會形成腫瘤。
惡性腫瘤就是癌癥，與之相對的是良性腫瘤。腫瘤是指機體在各種致瘤因素作用下，局部主治的細胞異常增生而形成的局部腫塊?？梢园阉斫獬杉毎纳L偏離了正常的軌道，跳出了固有規律。
良性腫瘤容易清除干凈，一般不轉移、不復發，對器官、組織只有擠壓和阻塞作用。但惡性腫瘤還可以破壞組織、器官的結構和功能，引起壞死出血合并感染，患者最終可能由于器官功能衰竭而死亡。
人體幾乎每個部位都可能遭受癌癥侵害。本來，人體這個生物機器運行得天衣無縫，然而癌癥改變了這種情形，它的任務就是破壞。如果繼續下去，就會將人體拖垮。
但是，腫瘤不像病毒，不是體外入侵者，它的成分和正常組織一樣，因此機體無法對它進行識別免疫。一旦癌變細胞通過各種逃避手段逃過免疫系統的“監視”、腫瘤才會繼續生長。
腫瘤為什么會逃逸?
人體的T細胞表面存在PD-1受體，一旦它與其他細胞上的PD-1蛋白結合，便會產生抑制訊號，T細胞便會停止攻擊。
不僅如此，狡猾的癌細胞會在表面表達PD-L1蛋白，PD-1和PD-L1之間就像鑰匙和鎖，一旦相遇便會緊密結合。
當T細胞上的PD-1受體與之結合后結合后，T細胞如死水一般，失去了自身功能，不會對癌細胞展開攻擊。
那么，如果把上述過程一刀阻隔，我們將覆蓋在腫瘤身上“隱形斗篷”拿掉，再給免疫系統配備一個望遠鏡，讓它能準確“監視”腫瘤細胞的一舉一動，隨后再舉兵對其展開“殲滅計劃”，癌癥是否就不再那么令人生畏?
這就是復宏漢霖候選藥物的主要原理，也是腫瘤免疫療法的作用路徑，目前，正在開展2項單藥及8項聯合療法臨床試驗。
樂與憂，解與救
但人類似乎還是高興得太早了，PD-1并不完美。
實際上只有約20%～40%的患者能夠從PD-1抑制劑治療中獲益，這讓免疫療法在應用于更廣大的病人群體時依然存在重重困難。
首先，不同腫瘤的PD-L1表達不同;其次，PD-L1的表達可能會隨著治療的進展而發生改變。最重要的是，即便在PD-L1表達低的病人群體中，僅單純地使用PD-L1表達這單一生物標志物，也存在錯失治療良機的危險。
再此基礎上，一個嶄新生物標記物誕生，微衛星不穩定型。
如果將人體內細胞比作一個微小宇宙的話，呈現雙螺旋的DNA或許可以算是太陽系。編碼蛋白質的結構基因只占很少的一部分(10%～20%)，這些片段猶如水金地火木土這樣的行星。
而DNA中絕大部分是重復的堿基序列，就像各種衛星一樣圍繞著這些結構基因。
微衛星(Microsatellite)就是其中短的串聯重復序列，約占人類基因的10%。但是，一旦這些重復序列發生惡意的突變，那么細胞就會發生癌變。
隨著隨著突變程度的加深，微衛星的變化又被分為高微衛星不穩定型(MSI-H, MSI-high)，低衛星不穩定型(MSI-L, MSI-low)和微衛星穩定(MSS)三類。
復宏漢霖的候選藥物即針對高度微衛星不穩定型。
根據復宏漢霖官方記載，微衛星不穩定通常由于基因的錯配修復功能缺失，使DNA復制過程中微衛星序列堿基插入或錯配，造成錯誤堿基累積所致。
高度微衛星不穩定常發生在多個癌種中，如子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌、腎細胞癌、卵巢癌等，適用癌種范圍廣泛，將成為K神藥的有利競爭者。
臨床試驗數據記載，K神藥一線治療5年總生存率(OS)為23.2%(患者101例);其中PD-L1高表達的患者(腫瘤表達評分[TPS])≥50%)，效果更好，達到29.6%;
非一線治療，從治療開始計算，5年OS為15.5%(患者449例);其中PD-L1高表達的患者，5年OS為25.0%。
未來，且看中國“新神藥”的詳細數據能夠達到什么水平。
而有研究顯示MSI-H在所有癌種中的發生率約為14%，該類患者通常對于免疫檢查點抑制劑有較高的應答率。這讓MSI-H也越來越成為預測實體瘤患者免疫治療效果的重要生物標志物。
也就是說，一旦若患者被檢測出這一腫瘤標志物呈陽性且符合治療標準，即可進行相應的腫瘤免疫治療。
目前美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準PD-1靶點藥物用于治療既往一線標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實體瘤及一、二線MSI-H/dMMR結直腸癌等適應癥，我國尚未有針對MSI-H/dMMR晚期實體瘤獲批的抗PD-1單抗，治療需求遠未被滿足。
因此，一旦復宏漢霖的藥物成功上市，這不僅僅是我國免疫療法技術水平又一次進步的見證，隨著更多的藥物涌入市場，藥價會隨之降低，患者也會因此獲益。而中國單抗市場的競爭也會更加激烈。
要知道，PD-1的增長勢頭始終不減。在2020年全球暢銷藥TOP20中，K藥名列第二，銷售額達到143.8億美元，相比2019年的110.84億美元增長近30%。
需求之下，我國的眾多開始圍繞適應癥布局與時間賽跑，PD-1競爭已趨白熱化。
無論如何，站在人類抗癌史的大山向下俯瞰，免疫療法才剛剛開始。這個開始，同樣在改寫著歷史。
