生物制藥板塊依然身處寒冬，行業(yè)一片哀嚎。但也并非所有細分賽道都是凄風苦雨，ADC賽道的發(fā)展便欣欣向榮。
近兩年來，因為第一三共HER2 ADC持續(xù)突破歷史，一次次地引爆了全球藥企們的敏感神經(jīng)。ADC，也早已成為國內(nèi)藥企布局的熱門領域。
(資料圖片)
恒瑞醫(yī)藥、榮昌生物、科倫藥業(yè)等布局較早的企業(yè)之外，更多Biopharma在跟上，包括信達生物便在今年宣布：入局ADC。
熱情更高的則是Biotech。今年以來，包括康寧杰瑞、加科思、映恩生物、百利藥業(yè)等企業(yè)，紛紛開始布局ADC，且涉及靶點多種多樣，包含HER2、TROP2、Claudin18.2等。
很顯然，不管是有頭有臉的大藥企，還是岌岌無名的小藥企，在研發(fā)ADC這件事上，都達成了一致。
這種一致的背后，必然是源于對ADC技術的認同，以及對ADC未來想象空間的期待。因為ADC賽道是眼下看得見的彎道超車機會。
那么問題來了，ADC賽道能夠滿足眾多藥企的夢想嗎？
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入局者超50家，全民ADC時代開啟
如何形容ADC賽道火熱？
大概只能用入局者數(shù)量了。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)入局ADC研發(fā)的企業(yè)已經(jīng)超過50家。
傳統(tǒng)藥企興趣頗豐，包括石藥集團、科倫藥業(yè)、齊魯制藥、華東醫(yī)藥等傳統(tǒng)藥企表現(xiàn)積極，早就對ADC進行布局。
不過相比之下，表現(xiàn)更為積極的還是新生代創(chuàng)新藥企們。今年以來，上到信達生物，下到未上市的Biotech們，紛紛宣布：入局ADC！
今年7月，信達生物便在臨床試驗平臺上登記了ADC藥物IBI343的一期臨床試驗。這是信達生物的首款ADC藥物，靶向Claudin18.2。至此，信達生物正式打響ADC沖鋒號角。
今年以來，還包括映恩生物、百利藥業(yè)、康寧杰瑞、宜聯(lián)生物等多家創(chuàng)新藥企，首次有ADC藥物申請、獲批臨床。
而不少藥企雖然還沒有產(chǎn)品進入臨床階段，但也都在表示：我們在研發(fā)ADC！
比如，致力于研發(fā)不可成藥靶點的加科思，在半年報表示已布局ADC的細分領域iADC。
所謂iADC，是將ADC結(jié)構(gòu)中的毒素改變?yōu)槊庖叽碳碚撋夏軌驊獙鹘y(tǒng)ADC的毒性問題和免疫療法反應率低的挑戰(zhàn)。
很顯然，在研發(fā)進度層面不占優(yōu)勢的加科思，選擇了一條差異化之路。目前，公司已經(jīng)有兩款iADC藥物JAB-BX400、JAB-X1800進入臨床前階段。
濃眉大眼的復宏漢霖也“叛變”了。這家以生物類似藥起家的biotech，日前表示已經(jīng)有兩款ADC藥物HLXD42和HLXD43處于臨床前研發(fā)階段，且都是潛在First-in-Class產(chǎn)品，預計在2023年6月遞交IND。
還沒能將ADC納入管線計劃的藥企，也在盤算著切入賽道。比如諾誠健華，公司在半年報中提到，正在積極考量研發(fā)其他的新藥，其中包括ADC。
可以說，Biotech對于ADC的渴望之情是認真的。
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研發(fā)熱土背后：彎道超車一切皆有可能
那么問題來了，入局者眾多，ADC會上演PD-1式悲劇嗎？某種程度上說，并不完全會。
原因在于，PD-1屬于同質(zhì)化競爭，無非拼產(chǎn)能優(yōu)勢、劑型優(yōu)勢，難以延伸出更多差異化競爭。
但ADC不一樣。ADC是由抗體+連接子+毒素三部分構(gòu)成的交叉組合，三部分都可以替換，候選藥物數(shù)量呈現(xiàn)指數(shù)級增長。
例如，藥企可以通過替換ADC靶點，開發(fā)不同產(chǎn)品。
初代ADC大部分聚焦于血液瘤，這也使得ADC想象空間有限。但隨著T-DM1和DS-8201的技術更新迭代、靶點的更換，ADC適應癥被開拓到了實體瘤領域。
而不管是血液瘤還是實體瘤，如今依然有眾多探索空間。如日中天的DS-8201，其擋住的也只是HER2 ADC的想象空間。
眾多藥企還有其它靶點可以選擇，例如FRα、B7-H3、ROR1、EGFR靶點等。目前，這些靶點所對應的ADC都還沒有成藥。
即便是同靶點，ADC藥物也有競爭空間。例如，適應癥差異化，或者直接開啟產(chǎn)品升維戰(zhàn)。任何一款藥物都有缺點，即便是DS-8201。
DS-8201其中最為人詬病的就是安全性：在多個適應癥中都發(fā)現(xiàn)DS-8201會引發(fā)間質(zhì)性肺炎，具有致死性，因此被 FDA黑框警告。
顯然，這便是突圍機會。如果能夠在保證療效的同時，減少副作用，那么HER2 ADC后來者依然還有機會。可以說，挑戰(zhàn)DS-8201不是不可能，只不過難度較高。
但不管怎么說，回歸到整個ADC領域，卷歸卷，但也大可不必太過悲觀，因為ADC的路足夠?qū)挕?/p>
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更考驗實力的賽道：警惕“投資者關系管理”式研發(fā)
但話又說回來。ADC固然與PD-1截然不同，具備彎道超車的可能性，但研發(fā)門檻也更高。
因為ADC是由單抗、毒素，連接子三部分構(gòu)成的復雜結(jié)構(gòu)，而這三者之間并不是簡單的拔高再相加，而是要選擇一個平衡點。
具體有多復雜？簡單舉個例子，即便是抄作業(yè)都不能保證一定成功。最為典型的，便是此前參照TDM-1入局的國內(nèi)選手，不少藥企都做成了me-worse產(chǎn)品，最終忍痛止損。
即便是最新一代 ADC 藥物采用定點偶聯(lián)技術，也不能保證能研發(fā)出療效良好的產(chǎn)品，如基因泰克研發(fā)的SGN-CD33A、阿斯利康開發(fā)的 MEDI4276，都因為全性問題而折戟。
所以，全民ADC時代的最終局面或許是：雷聲大雨點小。雖然入局者眾多，但真正能把產(chǎn)品推進至上市的，可能并不會太多。
更何況，不少藥企本身就并不是希望在ADC領域攻堅，而只是希望讓外界看到：他們好像在嘗試。
當然了，經(jīng)過近些年洗禮，國內(nèi)創(chuàng)新藥生態(tài)已經(jīng)發(fā)生了質(zhì)的變化。大部分創(chuàng)新藥企入局ADC研發(fā)，必然是帶著突破現(xiàn)有產(chǎn)品局限的目的而來。
全民ADC之下，或許我們很快也能看到，國內(nèi)藥企做出更好的創(chuàng)新產(chǎn)品，滿足臨床未滿足需求。
