南方財經全媒體記者劉黎霞 實習生陳可人 廣州報道
輕點鼠標，德國埃森大學醫院研究員FANG ZHAO只需幾分鐘，便可在云舟生物載體家（VectorBuilder）平臺上輕松完成一個慢病毒載體的設計，并快速線上下單。一個月后，由云舟生物在廣州黃埔開發區生產的產品，通過國際物流配送，可直抵大洋彼岸的實驗室。
“這是我人生中第一次設計自己的慢病毒載體，我的組長有著豐富的克隆經驗，他不敢相信克隆技術這么快就見效了。為了評估轉導效率，我在載體中加入了EGFP標簽?，F在，我可以以幾乎100%的陽性率來感應黑色素瘤細胞?！边@位一個月前還在為轉染基因屢次丟失而沮喪的免疫學家，如今“欣喜若狂”，對平臺不吝贊譽。
(資料圖片)
實際上，這是廣州生物醫藥企業云舟生物每月數千“出?！庇唵沃幸粋€尋常場景。得益于“生物醫藥+信息技術”的獨特模式，成立僅8年的云舟生物，近三年海外市場的訂單增速高達75%，已發展成全球最大、最全的基因載體供應商，其業務覆蓋全球80多個國家和地區，累計向全球4000多家科研院所和制藥公司，提供超過120萬個基因遞送解決方案。
云舟生物“出?！钡某晒?，也激發了創投資本對基因遞送賽道的熱情。今年6月，云舟生物在資本寒冬中仍斬獲4.1億元的C輪融資，估值約50億元，成為資本追捧的“準獨角獸”。
廣州市生物產業聯盟秘書長李予強接受南方財經全媒體記者采訪表示，受疫情反復、投資低迷的影響，今年生物醫藥創業者多感受到前所未有的“寒氣”，但廣東依然有如云舟生物這樣的生物藥企憑借“出?！睒I務另辟蹊徑，取得不錯的業績增長。
“未來五年是轉型的黃金期，生命健康技術和新一代信息技術的融合是生物醫藥產業發展方向，專注于 First-in-class、Best-in-class 的藥企有更多機會，在后續市場投資賽道選擇上，合成生物學、數字醫療等都將是熱門方向。”李予強認為，創新驅動仍然是中長期推動生物醫藥產業發展的原動力，“出?！鄙锼幤笤趧撔虏季稚希纫P注前沿科技，也要注重差異化選擇，關注臨床未被滿足的需求，在具體策略上，需要加速建設制藥、器械、診斷等歐美法規市場注冊能力，強化企業全球準入能力。
三種“出海”模式各顯神通
12月6日晚間，廣州黃埔開發區的生物醫藥企業康方生物宣布，其以5億美元首付款、最高50億美元的總金額與納斯達克上市公司Summit Therapeutics達成PD-1/VEGF?雙特異性抗體（依沃西，AK112）的海外權益（美國、歐洲、日本和加拿大）授權交易合作，廣東“國產雙抗”藥品強勢出口海外。
實際上，這僅是廣東生物醫藥產業今年以來“出海”勢頭表現亮眼的一個縮影。隨著海外疫情日趨嚴峻，檢測試劑盒又獲得新一輪“出海”需求。廣州企業所生產的試劑盒產品，又漂洋過海，走上國際舞臺“披荊斬棘”。
以萬孚生物為例，其一季報指出，自3月初以來，該公司的海外訂單迅速增長，截至一季度末，新冠抗體產品已經覆蓋到韓國、德國、意大利、巴西、委內瑞拉等20多個國家和地區。
而據廣州海關早前統計，2021年，該關關區生物醫藥產品進出口275.8億元，同比增長24.5%。
與生物醫藥產品出海加速相呼應的是，廣東生物醫藥制造業也表現強勁。
廣東統計局數據顯示，今年1-10月，醫藥制造業增長18.8%；前三季度，廣東規模以上工業高技術制造業增加值同比增長5.8%，其中生物醫藥及高性能醫療器械分別增長10.1%、16.1%。
南方財經全媒體記者了解到，目前廣東生物醫藥企業“出海”主要包括三種模式：
一是自主出海模式，即企業憑一己之力開拓海外市場。在新冠肺炎疫情背景下，廣州IVD企業走上國際舞臺，如國內POCT的龍頭企業之一萬孚生物， 從2004年開始海外研發與營銷布局，今年上半年的境外收入已占營業收入的比例達60.41%；在基因遞送賽道上異軍突起的云舟生物，其利用“亞馬遜”這一平臺，解決了全球科研實驗室快速高質量獲取基因載體的痛點，目前企業海外業務占總營收比已達90%。
二是借“船”出海模式，主要包括License out，專利授權，即企業把自研產品的境外或全球權益賣給境外企業。此舉可以幫助提前實現產品階段性的價值，為公司增加現金流，在早期階段，公司可以不用將重點投資在建立海外商業化團隊，而是將有限的資源投資在管線產品的推進。目前這也是我國企業采用最多的“出?！狈绞剑鐝V州生物醫藥企業百奧泰自2020年起，已有多款藥物對百濟神州、Biogen（渤健）、Hikma、諾華子公司Sandoz等企業授權。
三是聯手出海模式，主要通過找到當地某方面比較成熟的企業，通過收購、兼并實現全球化布局。博濟醫藥作為華南地區唯一一家CRO上市公司，于2017年收購了國際醫藥注冊咨詢服務領域的領軍型企業——美國漢佛萊醫藥顧問有限公司。作為第三方醫檢的領軍企業，金域醫學于2011年收購了當地成立最早的獨立醫學實驗室——震球醫學化驗所。
從“不確定”中尋找“確定”性的增長，這是廣州生物醫藥企業“出?！钡囊淮蠊残?。
李予強分析，廣東生物醫藥企業出海從“孤帆遠航”發展到“百舸爭流”，除了粵港澳大灣區作為改革開放窗口與具有國際化區位優勢外，近年來密集的生物醫藥產業政策支持是一大助推力，更重要的是，廣東省作為國內科技創新高地與新興產業策源地之一，自主創新能力強，使得技術優勢明顯。
“廣州、深圳作為粵港澳大灣區的核心城市，創新成果領先優勢明顯，在專利申請數量、專利授權數量、CDE受理1類和2類新藥數量、藥物臨床試驗總數、上市二類和三類醫療器械數量以及創新醫療器械審批數量等多個指標中都具有絕對優勢?！?李予強說。?
技術創新為“出海”保駕護航
新冠疫情暴發后，中國醫療器械尤其是IVD行業表現出了專業水準。
“我們去年3月份就研發出新冠抗體檢測試劑，應該是國內也是全球最早的?！比f孚生物總經理李文美介紹說，“可以說是體現了中國抗疫的科技水準，也為全球抗疫盡了我們的一份力量。”
業內人士認為，厚積薄發的技術底座，讓廣東生物醫藥企業在“出海”過程中具備快速市場反應能力。一大例證是，今年猴痘病例引發全球關注，廣州上市企業又走在檢測前列。5月下旬，達安基因就已公告表示其生產的猴痘病毒核酸檢測試劑盒(熒光 PCR 法)于5月23日晚間獲得CE注冊證書；萬孚生物隨后表示，5月25日，萬孚生物猴痘病毒檢測產品獲得歐盟CE認證。
技術創新使得企業在瞬息萬變市場中保持有核心競爭力。來自深圳的全球領先的醫療器械以及解決方案供應商邁瑞醫療在今年上半年年報中就闡述道，受海外國家對待新冠疫情的政策有所變化的影響，自2021年下半年以來公司已基本沒有新冠疫情相關的采購訂單，同時海外常規業務開始加速恢復。
在邁瑞醫療看來，新冠疫情結束將有助于公司常規業務的全面復蘇。該公司上半年營收同比增長20.17%，凈利潤同比增長21.71%。公司表示，業績增長主要受益于醫療新基建加速醫療器械市場擴容、國內醫療器械市場國產化進程加速、中國和發展中國家醫療器械市場增長迅速等，公司在研發、生產、營銷等方面均保持了競爭優勢。
對于云舟生物的逆勢增長，外界多聚焦其“秘訣”在于基因載體“亞馬遜”的商業模式，該公司董事、副總經理黃銳表示，實際上，云舟生物今年也同樣受到疫情沖擊，仍能保持較為快速增長，歸根到底得益于公司產品的創新能力以及長期以來全球化的經營思路和理念。
“云舟生物在過去的三四年時間內，潛下心來投入了大量的研發，打造了從科研到臨床基因遞送技術服務平臺，提供了從科研用基因載體的定制服務，到下游臨床用基因載體的CRO服務和基因藥物的CDMO生產。這個技術平臺的搭建，使得公司在基因遞送領域實現了全產業鏈的布局，在產業鏈下游可以得到很好的延伸，臨床載體CRO和CDMO的訂單金額比科研載體的金額提高了一到兩個數量級?！秉S銳介紹。?
廣東探索“生物醫藥+數據”出海模式
對于每一個出海企業，如何與目標國家形成協同性，走進更深市場，是需要深度思考的議題。
李文美分享萬孚生物參與東盟醫療市場的經驗與心得表示，2011-2020年期間，萬孚生物出口東盟國家的常規業務額年均增長率達40%以上，這其中的關鍵就是，在面對多樣性的法律法規時，企業遵循行業和地區的合規性要求，確保依法經營、安全合規底線，同時重視提升服務質量和安全運營水平。
據其介紹，在萬孚近20年的出海之路中，已建立符合NMPA、FDA、TGA、ANVISA、HC、WHO 等適用法律法規要求的國際化質量管理體系，并取得相應質量管理體系證書。
“如何更好地借助互聯網的特性和優勢，是‘出海’企業都需要好好思考的命題。”黃銳則認為，云舟生物從成立之初就是全球化地考慮業務的經營推廣。目前，公司在海外進行業務拓展和推廣時，會充分考慮全球不同的商業和地區文化，招聘熟悉行業和當地文化及商業環境的同事，這無疑是產品在海外落地推廣最大的助推劑。目前公司在全球的十余個分公司和辦公室，均是本地化的團隊運營。
長三角城市向來是廣東各地發展生物醫藥產業的對標城市，在“出?！甭烦躺?，其經驗也經常被拿來借鑒。
南方財經全媒體記者查閱數據了解到，上海生物醫藥產業近三年產業規模從2019年的3833億元增長到2021年的7617億元。據醫藥魔方數據顯示，2019至2021年中國藥企License out（對外許可）交易數量累計達100項，交易金額累計超過240億美元，其中張江企業三年來 License out交易數累計24項，交易金額累計超過100億美元，交易金額占全國的比重超過40%。
“從以上數據可以看出，上海生物醫藥產業已挺進國際化的‘深?！！崩钣鑿姺治?，上海生物醫藥產業的生態宛若“熱帶雨林”，覆蓋了從創新研發、臨床轉化、市場準入、產業出海的全生命周期。
以產業融資為例，今年上海生物醫藥領域已有11家企業登陸科創板，涉及創新藥研發、體外診斷等多個領域；其中，細胞培養基第一股奧浦邁、超級抗生素第一股盟科藥業、基因治療CDMO（醫藥領域定制研發生產）第一股和元生物等，無不誕生自上海。
“目前廣州創新生物醫藥企業在臨床研發上和歐美國家的主要差距還是在于創新環境，特別是基礎研究上存在一定差異，而彌補這一差距主要需要政府、科研機構、制藥企業三方密切合作與溝通，創造有利于創新生物醫藥發展的生態系統和沃土，從研發政策、專利保護、資金及資源投入、研發人才、研發規劃、市場準入等多方面，縮小與歐美國家的差距?！崩钣鑿姺治?，中國企業“走出去”本身就是全面提升研發能力和創新環境的重要手段之一。
李予強還特別提到，“生物醫藥+數據”在全球都是起步探索階段，廣東的優勢在于可以依托國內龐大市場和數據，去研究和實踐生物技術與新一代信息技術的融合。
“如果廣州能充分挖掘龐大數據的潛能，對于基礎研究、對于技術創新都將起到有力的反哺。未來幾年如果跑贏了，技術融合的成果逐步出來了，很可能會在新賽道上引領全球產業發展?！崩钣鑿娬f。
