記者 | 李彪
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疫情三年，合成生物始終站在聚光燈下。?
合成生物學被稱作“生物的編程語言”。與計算機編程一樣，合成生物學也是需求先行。設計者自頂向下，首先明確一個需要實現(xiàn)的功能，如治療某項疾病的疫苗要引發(fā)人體特定的免疫反應，再通過基因編輯“編碼改造”DNA，最后人工合成具備新功能的細胞乃至生命體。
合成生物學的終極目標是建立人工生物系統(tǒng)，描繪的未來圖景是“合成萬物”——制造與化工領域的新材料、能源領域的生物燃料、農(nóng)業(yè)領域的新型合成作物、醫(yī)療制藥領域的合成疫苗與創(chuàng)新藥，都是現(xiàn)實落地的重點改造對象。
根據(jù)Synbiobeta數(shù)據(jù)，合成生物領域在2021年融資高達180億美元，比過去12年所有融資的總和還多。
華安證券撰寫的《合成生物學周報》統(tǒng)計，2022年1月至10月，國內(nèi)外一級市場至少有100家公司完成了融資，其中近50家為國內(nèi)企業(yè)。另一項數(shù)據(jù)顯示，2021年全年參與融資的公司僅有8家。
更多初創(chuàng)公司加速涌入這一賽道。根據(jù)《財經(jīng)十一人》引用的數(shù)據(jù)顯示，2019年以前，國內(nèi)新注冊的合成生物公司每年穩(wěn)定在6000家以下。2020年后卻突然發(fā)生飛躍式增長，數(shù)量暴漲355%增至2.8萬家，2021年達到5.8萬家，2022年前七個月已達到了3.8萬家。
投資一派熱火景象。華創(chuàng)資本投資人張志超此前接受界面新聞采訪中表示，從去年至今，國內(nèi)VC對合成生物的態(tài)度都是“不能不看，不敢不看”。
合成生物行業(yè)三年來實際發(fā)生了哪些變化？商業(yè)化落地如何？這一領域的最大共識與現(xiàn)實各是什么？最早一批入局的投資者開始有了新思考。
去年年初，國內(nèi)合成生物初創(chuàng)企業(yè)藍晶微生物完成了一筆8.7億元的最新融資，B輪融資總額累計已經(jīng)超過15億元。峰瑞資本是藍晶微生物的天使投資方，并接連跟進了后續(xù)多輪。
近期，峰瑞資本關注材料與生物科技方向的合伙人馬睿接受了界面新聞專訪。加入峰瑞資本以前，馬睿曾任職于國家生態(tài)環(huán)境部(原環(huán)保部)，參與過國家級政策和規(guī)劃的制訂，并有十多年的基礎和政策研究經(jīng)歷。
馬睿告訴記者，投資合成生物目前已經(jīng)具備了極大的確定性，但作為一門生意又同時具備極大的不確定性。“從技術(shù)突破到工藝成熟，再到量產(chǎn)下線、商業(yè)成功是一個很長的鏈條，每個環(huán)節(jié)都有可能失敗”。在生物科技方向創(chuàng)業(yè)，對創(chuàng)業(yè)者的要求也極高，“創(chuàng)始人既得是教授，又得是廠長，是大銷售，還得是金融家。”
最大的確定性來自工程化，不確定性在于商業(yè)化
界面新聞：能否從距離我們?nèi)粘Ｉ钭罱慕嵌龋忉尯铣缮锏降资鞘裁矗?/strong>
馬睿：搞清某個小分子的分子式，或者某類蛋白的序列可能屬于化學的范疇；而沿著“分子-結(jié)構(gòu)-功能”這條線，搞清楚分子的特定結(jié)構(gòu)是如何決定其生物功能，則屬于生物學的范疇。
合成生物學，就是采用工程化的視角，通過搭建生物的“元件-裝置-系統(tǒng)”框架來重新認識生物，搞清生物結(jié)構(gòu)相變和生物功能涌現(xiàn)，從而按照需求人工創(chuàng)建特定結(jié)構(gòu)功能的生命體系。
界面新聞： 為什么近幾年的合成生物到達了一個投資高點？
馬睿：投資合成生物的最大確定性來自工程化，或者說是工程化的潛力。
工程化可以簡單地分作兩步來理解，第一步是大的技術(shù)突破，第二步是規(guī)模化的應用。
首先是合成生物領域過去十年在技術(shù)上已經(jīng)有了重大突破，像2020年獲得諾貝爾化學獎基因編輯的“CRISPR-Cas9” ，以及mRNA疫苗研究。作為一門交叉領域科學，基因工程、生物計算、計算機輔助設計技術(shù)等都有了長效的發(fā)展。
而從實驗室走出到被市場關注，合成生物學已經(jīng)展現(xiàn)出了工程化的生產(chǎn)力。例如輝瑞與BioNTech花一年時間研發(fā)出可量產(chǎn)的mRNA新冠疫苗。Amyris（記者注：蓋茨基金會投資的、最早的合成生物創(chuàng)業(yè)公司之一）通過改造酵母細胞來規(guī)模化量產(chǎn)青蒿素。
對于初創(chuàng)公司來說，大家都在技術(shù)驗證、工藝落地上展現(xiàn)出了批量生產(chǎn)的潛力。以藍晶微生物所生產(chǎn)的可降解材料PHA（聚羥基脂肪酸酯）為例，去年年初就開始投建年產(chǎn)能萬噸的制造工廠。?
最后就是市場上開始出現(xiàn)可對標的上市公司商業(yè)模式。合成生物公司目前陸續(xù)上市（記者注：國外主要有Amyris、Ginkgo Bioworks；國內(nèi)主要有華恒生物、凱賽生物），并且很多成熟行業(yè)巨頭大力投入合成生物，逐漸有了產(chǎn)業(yè)化的苗頭。
未來10年，隨著技術(shù)的規(guī)模化應用和更多產(chǎn)品的到來，相信行業(yè)會實現(xiàn)爆發(fā)式的增長。
界面新聞：合成生物主要的市場哪些領域，客戶是誰？
馬睿：目前主要To B，交付PHA、小分子給到客戶工廠作為生產(chǎn)加工的原材料，應用市場幾個大類主要在化工材料領域，像化妝品和醫(yī)美、食品包裝、制造業(yè)材料等門類。
能源也是經(jīng)常被討論的一個應用場景，國外有公司研制生物燃料替代化石燃料，不過目前該領域?qū)崿F(xiàn)替代的難度非常大，仍在探索可行性（記者注：蓋茨基金會最早投資的合成生物巨頭Amyris最先的產(chǎn)品定位就是能源領域的生物燃料，后因成本失控而轉(zhuǎn)做化妝品與個人護理消費品類）。
界面新聞：作為風險投資標的，合成生物的優(yōu)勢與劣勢各是什么？
馬睿：合成生物最大的優(yōu)勢就是需求明確、前景清晰。無論是傳統(tǒng)能源領域的“雙碳”主題，還是材料制造領域，新材料、新技術(shù)轉(zhuǎn)型是共識，可以輻射到醫(yī)藥、美妝、食品、能源、農(nóng)業(yè)等多個行業(yè)（記者注：麥肯錫預計全球經(jīng)濟活動中60%的物質(zhì)產(chǎn)品可由生物技術(shù)進行生產(chǎn)）。換句話說，合成生物預期可變現(xiàn)的未來市場規(guī)模巨大，這是投資最大的確定性，現(xiàn)在看也是一個好的投資策略。
最大的挑戰(zhàn)是每個分子的生物合成研發(fā)周期長、商業(yè)化難度大。現(xiàn)在來看最少需要7-8年時間。從技術(shù)突破到成熟工業(yè)，再到量產(chǎn)下線、推向市場是更長、更復雜的鏈條。初創(chuàng)公司在每一個環(huán)節(jié)都有倒下的可能。即使成功上市，許多公司還是要承擔長期虧損及失敗的風險（記者注：Amyris自上市以來多年虧損，去年第三季度虧損高達1.6億美元。另一家合成生物明星公司Zymergen 2021年IPO后僅四個月，就因推出的新合成材料產(chǎn)品不及市場預期，市值縮水68%，經(jīng)歷裁員、高管離職最終被收購 ）。
在這樣的領域創(chuàng)業(yè)，對創(chuàng)業(yè)者的要求非常高。創(chuàng)始人不僅要是好的合成生物科學家，有行業(yè)經(jīng)驗，還要有非常強的學習能力和模式轉(zhuǎn)換能力。換句話說，創(chuàng)始人既得是教授，又得是廠長，是大銷售，還必須是金融家。
界面新聞：現(xiàn)在來看，合成生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展到了哪一階段？
馬睿：目前整個產(chǎn)業(yè)還處于比較早期的階段，商業(yè)化爆發(fā)的時刻還沒有到來，但是行業(yè)已經(jīng)來到了轉(zhuǎn)折點。
過去10年已經(jīng)證明合成生物在技術(shù)層面具有可行性，今后10年之內(nèi)需要去驗證能否大規(guī)模應用和滲透，未來應用前景也是發(fā)展轉(zhuǎn)型認可的一致標準。入口和出口都已經(jīng)確定，最不確定的商業(yè)化過程取決于你是樂觀還是悲觀。
生物科技的產(chǎn)業(yè)化還缺一個著力點
界面新聞：跳出合成生物看，生物科技的發(fā)展整體是一個怎樣的結(jié)構(gòu)？
馬睿：從生物技術(shù)的發(fā)展趨勢來看，生物醫(yī)療問題本質(zhì)是一個數(shù)據(jù)問題。之前生物技術(shù)的不確定性，以及藥物研發(fā)的高風險性，都來自于我們對于生物系統(tǒng)和生物過程的測量、數(shù)據(jù)化以及對生物學的理解不夠。
因此，圍繞生物系統(tǒng)和生物過程進行數(shù)據(jù)化是底層創(chuàng)新最大的機會，數(shù)據(jù)化也是AI+生物和工程生物學的前提。所謂的數(shù)據(jù)化，就是對生物系統(tǒng)或者生物過程更好的進行測量、表征和計算。
過去10年，由于多種測量工具和交叉學科的發(fā)展，生物系統(tǒng)從DNA，RNA到蛋白，從元件到相互作用，從細胞、微生物到大腦，都在發(fā)生快速的數(shù)據(jù)化，IT-BT（“IT”指代信息科技，“BT”指代生物科技）開始深度融合。
生物科技在工具-計算-元件上都在快速迭代，創(chuàng)新層出不窮，既有技術(shù)突破，又有可落地的規(guī)模化的商業(yè)應用。這種生物技術(shù)上的進步也反映到了創(chuàng)新藥和新療法上。此外，以生物科技為底層，向多行業(yè)輻射，能夠給多行業(yè)帶來新機會。
我們看好生物科技從供給側(cè)提升全要素生產(chǎn)率，成為長期利好生物科技，甚至高于生物醫(yī)藥行業(yè)本身的底層驅(qū)動因素。
界面新聞：“十四大規(guī)劃”首次提出將生物經(jīng)濟作為發(fā)展目標，此前你也在國家生態(tài)環(huán)境部工作過，如何看待生物科技產(chǎn)業(yè)扶持政策的趨勢？
馬睿：拿新能源行業(yè)作對比，生物經(jīng)濟行業(yè)雖然也有專項政策扶持，但受限于產(chǎn)業(yè)規(guī)模和集中度，當前的政策著力點不強。
以合成生物為例，第一是比較分散，每個分子/產(chǎn)品單品超過100億市場規(guī)模的很少，第二是總體量還小，暫時難以像新能源汽車、鋰電池一樣，有足夠大的產(chǎn)品和市場，來有力地承接政策紅利。
中國生物科技行業(yè)的目前發(fā)展集中位于供給側(cè)（主要為供給稀缺，包括定義產(chǎn)品、選擇市場），首先要把技術(shù)突破做成規(guī)模化應用的產(chǎn)品，政策和補貼再適時進來降低行業(yè)成本，推動行業(yè)向前進。像光伏行業(yè)經(jīng)過30年的研發(fā)和投資，成本下降了98%：其中，1980-2000年，成本降低主要得益于技術(shù)研發(fā)（-85%）；2000-2014年，政府補貼，使得產(chǎn)銷大增，隨著規(guī)模增加，成本再次降低（-85%）。整個邏輯就是從技術(shù)進步到量產(chǎn)，再到政策扶持的螺旋向上發(fā)展。
